Optikusnervus-Sonographie und Chimeric-Antigen Rezeptor (CAR) Therapie in Patienten mit diffuse-großzelligen B-Zell-Lymphomen
Herr Vadim Lesan
Vadim.Lesan@uks.eu
Universität des Saarlandes - Homburg (Institution, 12033)
Klinik für Innere Medizin I
Geb. 41.1, Kirrberger Str. 100
66421 Homburg
| Beschreibung | Forschungsfrage oder Hypothese:
Wir möchten untersuchen, ob der Durchmesser des Optikusnervs mit dem Beginn und dem Schweregrad von ICANS bei Patienten mit großzelligem B-Zell-Lymphom korreliert. Ziele: Wir schlagen vor, den Durchmesser des Optikusnervs bei Patienten mit großzelligem B-Zell-Lymphom, die mit CAR-T-Produkten behandelt werden, zu messen und ihn mit dem Tag des Auftretens und dem Schweregrad von ICANS zu korrelieren. Nach der Datensammlung möchten wir untersuchen, ob die Zunahme des Durchmessers des Optikusnervs den Beginn und die Schwere von ICANS vorhersagen kann. Ein weiteres Ziel unserer Studie ist es, die Veränderungen des Durchmessers des Optikusnervs während des gesamten Behandlungszeitraums zu beschreiben. Wir möchten herausfinden, ob die Veränderungen im Durchmesser des Optikusnervs mit einer bestimmten Behandlungsphase, Medikamentenanwendung (wie Kortikosteroide und Anti-IL-1- und Anti-IL-6-Antikörper), Zytokin-Freisetzungssyndrom, hämatologischer Toxizität und neurologischen Komplikationen korrelieren. | |
| Indikation | DLBCL | |
| Patientenpopulation | Die Zielgruppe umfasst Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit großzelligem B-Zell-Lymphom, die mit einem verfügbaren/zugelassenen CAR-T-Produkt behandelt wurden. | |
| Statistische Annahmen | Um einen statistisch signifikanten Unterschied im Durchmesser der Sehnervenscheide (ONSD) vor und nach der CAR-T-Infusion bei Patienten mit ICANS im Vergleich zu Patienten ohne ICANS zu erkennen, wird eine Kohorte von 42 Patienten benötigt.
Die Berechnung der Stichprobengröße basierte auf folgenden Annahmen: ein Sehnervendurchmesser in der Allgemeinbevölkerung von 5 ± 0,1 mm, ein geschätzter Sehnervendurchmesser in der Studienpopulation von 6,9 ± 0,1 mm (basierend auf unserer Pilotstudie), eine Typ-I-Fehlerrate von 5 %, eine Typ-II-Fehlerrate von 20 % und eine statistische Power von 80 %. Unter Verwendung einer Effektstärke von 0,42 (berechnet als der mediane ONSD-Anstieg von 0,2 dividiert durch den medianen Ausgangs-ONSD von 0,47 bei ICANS-Patienten aus unserer Pilotstudie) beträgt die minimale erforderliche Anzahl an ICANS-Patienten 14. Da nur ein Drittel der CAR-T-Empfänger voraussichtlich ein klinisches ICANS entwickelt, wird eine Gesamtstichprobengröße von 42 Patienten für diese Hypothese benötigt. | |
| Primäre Endpunkte | Die Korrelation zwischen den mittels bedside-Ultraschall gemessenen Durchmessern der Sehnervenkopf (ONSD) und der Inzidenz sowie Schwere von ICANS bei Patienten, die eine CAR-T-Therapie für diffus großzelliges B-Zell-Lymphom erhalten, zu bewerten. | |
| Sekundäre Endpunkte | Den prädiktiven Wert der ONSD-Messungen bei der Identifizierung von Patienten mit einem hohen Risiko für ICANS Grad 3 oder höher zu beurteilen.
Den Zusammenhang zwischen erhöhtem ONSD und klinischen Ergebnissen, einschließlich Infektionsraten und nicht-rezidivbedingter Mortalität bei Patienten mit ICANS, zu untersuchen. Die Sicherheit und Machbarkeit der Verwendung des bedside-ONSD-Ultraschalls als routinemäßiges Screening-Tool bei Patienten unter CAR-T-Therapie zu bewerten. | |
| Geplante Projektdauer (Projektstart, Projektende) | Angesichts einer erwarteten Mindestanzahl von 4 Patienten pro Monat mit großzelligem B-Zell-Lymphom, die an unserem Zentrum mit CAR-T behandelt werden, glauben wir, dass mindestens 12 Monate ausreichen, um die Daten für die Analyse zu generieren. Weitere 8 Wochen werden erforderlich sein, um zusätzliche Daten zu sammeln und zu analysieren. | |
| Projekt finanziert durch | Keine Finanzierung | |
| Biometrische Analyse | Datenexport und eigene Analyse | |
| Ist eine Erweiterung des Datensatzes projektspezifisch notwendig? | Ja | |
| Ist eine direkte Interaktion (über die Vertrauenstelle) mit den Patienten geplant? | Nein | |
