Frühe Mortalität bei neu diagnostiziertem diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL): Entwicklung eines klinischen Early Mortality Risk Scores auf Basis von Registerdaten
Frau Dr. med. Sophy Denker
sophy.denker@charite.de
Charité – Universitätsmedizin Berlin - CVK (Prüfzentrum (CAR-T), 11485)
Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
Augustenburger Platz 1
13353 Berlin
| Beschreibung | Trotz erheblicher Fortschritte in der Behandlung des diffus großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) versterben weiterhin Patienten bereits in den ersten Monaten nach Diagnosestellung. Diese frühe Mortalität wird in klinischen Studien häufig unterschätzt, da ältere, komorbide oder klinisch instabile Patienten dort oftmals unterrepräsentiert sind. Gleichzeitig stellt gerade diese Patientengruppe eine besondere Herausforderung im klinischen Alltag dar.
Während etablierte Prognosemodelle wie der International Prognostic Index (IPI) langfristige Überlebenswahrscheinlichkeiten vorhersagen sollen, existiert bislang kein breit etablierter und einfach anwendbarer Score zur Identifikation von Patienten mit einem besonders hohen Risiko für einen sehr frühen Tod nach Diagnosestellung. Ziel des Projektes ist die systematische Untersuchung der frühen Mortalität bei Patienten mit neu diagnostiziertem DLBCL im Real-World-Setting. Neben der Identifikation klinischer Risikofaktoren soll ein praxisnaher Early Mortality Risk Score entwickelt werden, der bereits zum Zeitpunkt der Diagnosestellung eine Risikostratifizierung ermöglicht. Durch die Kombination eines großen Registerdatensatzes mit einer zusätzlichen lokalen Kohorte von DLBCL-Patienten, die seit dem Jahr 2000 am eigenen Zentrum prospektiv dokumentiert werden, soll eine der bislang größten deutschsprachigen Analysen zur frühen Mortalität bei DLBCL entstehen. Die Ergebnisse könnten dazu beitragen, Hochrisikopatienten frühzeitig zu identifizieren, supportive Maßnahmen gezielter einzusetzen und zukünftige Therapiestudien für besonders vulnerable Patientengruppen zu konzipieren. | |
| Indikation | DLBCL | |
| Patientenpopulation | Eingeschlossen werden erwachsene Patienten mit neu diagnostiziertem diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL).
Die Analyse basiert auf: - den im Register verfügbaren DLBCL-Patienten, - einer zusätzlichen lokalen DLBCL-Kohorte des Comprehensive Cancer Center Tumorregister Berlin mit kontinuierlicher Erfassung seit dem Jahr 2000 Einschlusskriterien: Alter ≥ 18 Jahre Histologisch gesichertes DLBCL Erstdiagnose eines DLBCL Dokumentiertes Diagnosedatum Dokumentierter Überlebensstatus Vorliegen der wesentlichen Basischarakteristika bei Diagnosestellung Ausschlusskriterien: Rezidiviertes oder refraktäres DLBCL Primäre ZNS-Lymphome Fehlende Angaben zum Überlebensstatus Fehlendes Diagnosedatum | |
| Statistische Annahmen | Wissenschaftliche Hypothese:
Die frühe Mortalität nach Erstdiagnose eines DLBCL wird durch eine Kombination aus patientenbezogenen Faktoren, Tumorbiologie und klinischem Zustand bei Diagnosestellung bestimmt und kann anhand weniger routinemäßig verfügbarer Parameter zuverlässig vorhergesagt werden. Ein klinischer Early Mortality Risk Score erlaubt die Identifikation einer Hochrisikogruppe, die sich durch eine deutlich erhöhte Wahrscheinlichkeit eines Todes innerhalb von 100 Tagen bzw. 6 Monaten nach Diagnosestellung auszeichnet. Es handelt sich um eine retrospektive explorative Registeranalyse ohne formale Fallzahlplanung. Basierend auf publizierten Real-World-Daten wird eine Mortalität von: etwa 5–10 % innerhalb von 100 Tagen, etwa 10–20 % innerhalb von 6 Monaten erwartet. Die Analyse erfolgt in mehreren Schritten: 1. Deskriptive Analyse Beschreibung von: * Alter * Geschlecht * ECOG * Ann-Arbor-Stadium * LDH * extranodalem Befall * B-Symptomatik * Laborparametern * Therapiecharakteristika 2. Identifikation von Risikofaktoren Univariable und multivariable Analysen mittels logistischer Regression bzw. Cox-Regression. Potenzielle Prädiktoren: * Alter * Geschlecht * ECOG * Ann-Arbor-Stadium * LDH * IPI * Albumin * Hämoglobin * Leukozytenzahl * Kreatinin/eGFR * extranodaler Befall * Komorbiditäten * Zeit bis Therapiebeginn 3. Entwicklung eines Early Mortality Risk Scores Die Kohorte wird in Entwicklungs- und Validierungskohorte aufgeteilt oder mittels Bootstrap-Verfahren intern validiert. Aus unabhängigen Risikofaktoren wird ein klinischer Punktescore entwickelt. Die Modellgüte wird anhand folgender Parameter beurteilt: - AUC/C-Statistik - Kalibrierungsanalyse - Sensitivität - Spezifität - Positiver und negativer Vorhersagewert | |
| Primäre Endpunkte | Tod innerhalb von 100 Tagen nach Erstdiagnose eines DLBCL.
Tod innerhalb von 6 Monaten nach Erstdiagnose eines DLBCL. Entwicklung und interne Validierung eines klinischen Early Mortality Risk Scores für die Vorhersage früher Mortalität. | |
| Sekundäre Endpunkte | - Gesamtüberleben (Overall Survival)
- Identifikation unabhängiger Risikofaktoren für frühe Mortalität - Vergleich der prognostischen Leistung des neuen Scores mit dem International Prognostic Index (IPI) - Anteil der Patienten ohne Einleitung einer systemischen Therapie - Einfluss der Zeit zwischen Diagnosestellung und Therapiebeginn auf die frühe Mortalität - Ursachen früher Todesfälle (soweit verfügbar) - Definition klinischer Risikogruppen (niedriges, intermediäres und hohes Risiko) - Entwicklung eines vereinfachten klinischen Risikomodells für den Routineeinsatz | |
| Geplante Projektdauer (Projektstart, Projektende) | Start: 1.10.2026
Ende: 1.10.2027 Dauer: 12 Monate für Data cleaning ggf. Nachfage bei den Zentren für fehlende Werte und Analyse | |
| Projekt finanziert durch | Drittmittel der Medizinischen Klinik | |
| Geschätzte Kosten | eigene Analyse, keine zusätzlichen Kosten | |
| Biometrische Analyse | Datenexport und eigene Analyse | |
| Ist eine Erweiterung des Datensatzes projektspezifisch notwendig? | Nein | |
| Ist eine direkte Interaktion (über die Vertrauenstelle) mit den Patienten geplant? | Nein | |
